雙標靶藥治乳癌11日消失？療效未確認

上星期有電視新聞及報章以「乳癌治療突破」及「最快11日消失」等字眼為題，報道一項在醫學會議上發布的雙標靶藥物治療乳癌的研究。究竟它是否「真．突破」？
 
臨床腫瘤科專科醫生游子覺接受非牟利醫療新聞網站記者電話訪問時表示，手術前同時施用兩種標靶藥物治療HER2陽性乳癌，並非始於今天，只是向來治療時間以月計，施用時配合化療，腫瘤消失的比率有三至五成。相比起來，是次研究用藥為11天，沒加入化療，腫瘤消失的比率只有一成，他認為是次研究結果暫不足以讓醫學界改變目前的治療方案。
 
游子覺解釋，於手術前施用標靶治療，目的在於縮小腫瘤，以便切除。這項剛在本月第十屆歐洲乳癌會議（European Breast Cancer Conference）發布的英國研究，跟已知的研究相比，做法不同，一來是施用時間短，只有11天，二來沒有同時替病人化療。令研究人員愕然的是，短短 11天的手術前「雙標靶」治療，居然令10%的HER2陽性乳癌患者的腫瘤消失，實屬意料之外。
 
不過，游子覺認為，只令一成患者的腫瘤消失，較現在方案的三至五成，並「不算高」。
 
這次研究使用的兩種標靶藥為：
學名：曲妥珠單抗trastuzumab （商標名：赫賽汀Herceptin）
學名：拉帕替尼lapatinib（商標名：泰康達Tykerb）
兩種均在本港註冊。
 
該項英國研究簡稱EPHOS-B，共納入257名HER2陽性乳癌患者。它分為兩部分，其中第二部分加入「雙標靶」測試組別，把127人隨機分配至三組：

手術前雙標靶治療（拉帕替尼＋曲妥珠單抗）

手術前單標靶治療（曲妥珠單抗）

手術前不給藥

結果見下表（資料來源：第十屆歐洲乳癌會議研究摘要）。

▲ 相片來源：HealthReportHK.org非牟利醫療新聞網站

從上表可見，超過四分之一（28%）在手術前接受「雙標靶」治療的患者，其腫瘤縮小甚至消失，其中縮小的佔一成七，消失的佔約一成，其餘大約四分之三（72%）則不。資助是項研究的機構之一Cancer Research UK一篇網誌指出，估計HER2陽性患者之中，有一些特別能從手術前的「雙標靶」治療中得益，可能意味他們無須在手術後接受化療，但一切需要研究人員日後深入探討，找尋答案。
 
除了Cancer Research UK外，藥廠葛蘭素史克（GlaxoSmithKline，GSK）也資助是項研究。此次研究使用的一種標靶藥「拉帕替尼」，其原製造商為GSK，該藥現歸另一藥廠諾華（Novartis）旗下。
 
閱讀此研究，有數點值得留意：

1. 只限特定乳癌患者

此次研究的對象，只限新確診的HER2陽性（human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positive）乳癌患者，故此，此研究所談論的，對其他類型的乳癌並不適用。

游子覺稱，大致而言，HER2陽性患者約佔整體患者兩成至兩成半。根據香港癌症資料統計中心的統計，2013年婦女乳癌新個案共計有3500宗。

此外，納入是次研究患者的腫瘤特性尚包括：直徑介乎1至3厘米，部分屬第二期，即癌細胞已擴散至淋巴結。
 
2. 只在醫學會議發布

此研究於荷蘭舉行的第十屆歐洲乳癌會議發布。問題在於若研究先在醫學會議發布，而尚未在醫學期刊發表，除了未經過同儕審閱（peer review）外，外界也未能藉閱讀研究報告得知其他有用資料。

以這項EPHOS-B為例，只得靠大會新聞稿及傳媒報道為資料來源。有用資料例如副作用方面，該網站記者閱覽英國廣播公司、《衛報》、美國HealthDay醫療新聞網站、Cancer Research UK、大會新聞稿及大會網站刊載的研究摘要後發現，只有HealthDay的報道提及副作用：5%出現心臟問題，25%出現皮疹及腹瀉。

HealthDay也提到，若研究報告尚未在醫學期刊發布，而只在醫學會議上先發表，一般而言，會視為初步結果。
 
3. 結果待進一步確認

據《衛報》及歐洲乳癌會議的新聞稿所引述的一名研究人員――倫敦癌症研究院（the Institute of Cancer Research）臨床研究及統計單位主任Judith Bliss稱，EPHOS-B是日後進一步研究的基石，又指很明顯是次研究結果需要進一步確認。故此，不能就此下結論。
 
4. 長遠存活率未知

HER2陽性腫瘤生長較快，也較易復發。游子覺稱，EPHOS-B的研究方案本就沒有觸及長遠存活率這課題，需要日後的研究去解答。據大會發布的新聞稿，大會主席Fatima Cardosopd也持相似的看法。
 
5. 治療方案暫無改變

根據HealthDay報道，另一個負責該研究的英國曼徹斯特大學外科腫瘤學教授Nigel Bundred表示，目前的治療方案是患者接受手術後，再接受6個月化療及12個月標靶治療。假如手術前「雙標靶」治療在HER2陽性患者身上確認有療效，日後或可免去她們手術後的化療與副作用。

那麼，究竟現在又是否可免去手術後的化療呢？游子覺稱，EPHOS-B研究不足以讓醫學界改變目前的治療方案。他稱，根據大會發布的資料，該些患者手術後，仍然接受「standard of care」，以他的理解，那表示患者依然要在手術後接受化療及標靶治療。他相信，以目前的資料看來，醫學界不會貿然給這類患者停止手術後的化療。
 
受訪者／研究人員利益衝突披露：

Judith Bliss：領導是項研究的人員之一，其任職機構癌症研究院接受藥廠葛蘭素史克給予EPHOS-B研究教育性質資助（educational grant）（註：葛蘭素史克是本研究使用的其中一種標靶藥「拉帕替尼」的前製造商）

Nigel Bundred：另一名領導此研究的人員，曾為羅氏大藥廠（Roche）的僱員提供收酬的培訓工作（註：羅氏是本研究使用的另一種標靶藥「曲妥珠單抗」的製造商）

J. Naik：為藥廠阿斯利康（Astra Zeneca）及諾華的顧問委員會成員

本地受訪者游子覺：沒有。

資料來源：研究摘要、受訪者

原文刊於HealthReportHK.org非牟利醫療新聞網站，獲授權轉載。

標題經TOPick修改，原題為「【真．突破？】且慢！雙標靶藥治乳癌11日消失？療效未確認」。